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β淀粉样蛋白沉积所造成的病理特征介绍
   β淀粉样蛋白沉积所造成的病理特征介绍
  β淀粉样蛋白是一种沉积在阿尔茨海默病患者大脑斑块中的蛋白质,它可以保护大脑免受常见疱疹病毒的影响。众所周知,β淀粉样蛋白沉积是神经退行性疾病阿兹海默病(AD)的重要病理特征。
  大量证据表明脑组织中β淀粉样蛋白的积聚始动了一系列的级联反应,并终导致神经元功能的缺失、神经变性和痴呆的发生。实际上,不仅仅是初始所设想的APP代谢过程的异常或病理性结果,在正常细胞培养和健康人群的血浆及脑脊液中都可以检测到β淀粉样蛋白。Aβ特别是Aβ42的过度生成、被清除能力的下降、聚集并寡聚化、沉积后激活胶质细胞以及对突触和神经元的损伤构成了阿尔采默氏病淀粉样蛋白学说的主要过程。
  β淀粉样蛋白是淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解片断,正常情况下由被称作α、β、γ分泌酶的蛋白酶序列性裂解而产生。被看作是跨膜锚定的蛋白结构,由一个信号序列、大的膜外区域、一个单一的跨膜域一个小的细胞溶质内的羧(末)端组成。α分泌酶作为金属蛋白酶家族成分,参与裂解Aβ序列本身而被认为不会导致淀粉样肽的形成,同时试验表明毒蕈碱样乙酰胆碱受体激动剂能够刺激α分泌酶活性,减少细胞培养中Aβ生成。β淀粉样蛋白它为膜结合的天冬氨酰蛋白酶,裂解淀粉样前体蛋白外功能区,促成淀粉样前体蛋白外功能区α和β的脱落;γ分泌酶终分解APP羧(末)端的跨膜域结构,释放p3和Aβ到细胞外以及释放APP胞内域结构到细胞浆。正因为如此,β和γ分泌酶在阿尔采默氏病形成中发挥着重要的作用,采用β和γ分泌酶抑制剂以降低的水平或减少形成,阻断或延缓神经变性及痴呆的发生,也成为目前药物治疗靶点的选择,开展了大量的临床前和临床药物试验研究。
  β淀粉样蛋白有类似朊病毒的表现,像“种子”一样在生物体内导致病理发生。该团队表示,接下来还会用表达tau蛋白的小鼠模型来检测c-hGH样本中的tau蛋白是否也有这种“种子”一般的传播潜力。这些结论将对β淀粉样蛋白的预防和治疗产生重要意义。该结果也警示我们,在神经外科手术或医疗操作中,除非经过充分的筛查并且没有更好的选择,否则不使用人类中枢神经系统来源的生物材料;接触人脑的手术器械务必经过恰当的处理,去除上面可能带有的错误折叠多肽和蛋白质,以免引入“致病种子”。
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