在神经内科医疗实践中，神经轻丝链蛋白（NFL）检测水平的升高常提示中枢神经系统轴突损伤，患者可能有神经元轴索损伤相关疾病，如渐冻症（ALS）或是多发性硬化（MS）。但这两种疾病又如何鉴别呢？科润达生物从症状、影像学特征及生物标志物差异切入，整理鉴别要点，为研究学者们提供参考，并介绍一种科研用途的IBL试剂盒：神经丝轻链蛋白试剂盒。

一、临床症状：核心表现与进展差异

渐冻症（ALS）的核心症状为进行性加重的肌肉无力、肌萎，以上/下运动神经元同时受累为特征，症状为肢体无力、吞咽困难、构音障碍等，病情进展快，中位生存期仅3-5年。多发性硬化（MS）则以中枢神经系统多灶性脱髓鞘病变为主，症状多样，包括视力下降、肢体麻木、共济失调等，病程呈发作-缓解或进展性，症状波动性明显。

两者在早期或特定的阶段可能表现出部分相似症状，如无力、肌肉痉挛、步态不稳、疲劳感及言语吞咽障碍。例如，渐冻症的肌无力症状可伴随肌肉萎化，而多发性硬化的患者因神经传导障碍也可出现无力症状；两者均可出现疲劳感，但后者的疲劳常与体温升高相关（Uhthoff现象）。但这些相似症状的病理基础及演变模式截然不同：

• 渐冻症症状呈不可逆的持续性进展，生存期短，且无感觉障碍。

• 多发性硬化的病理进展核心是炎性脱髓鞘与神经退行变。其演变过程呈现典型的多发性，常伴感觉异常（如麻木、刺痛）及复发-缓解病程，如规范治疗，长期生存期接近常人。多发性硬化临床初次发病识别的症状称为临床孤立综合征（CIS）：视力丧失、四肢麻木、刺痛和协调障碍。

• 总体而言：渐冻症患者早期即可出现显著肌肉萎化，而多发性硬化患者则以感觉障碍为初次发病症状的比例更高。

二、影像学区别：病灶特征与分布

渐冻症（ALS）的MRI检查常无特异性表现，部分可见皮层萎变或锥体束变性，但无局灶性脱髓鞘病灶。多发性硬化（MS）的典型影像学表现为T2加权像上脑室旁、皮质下多灶性高信号，呈“垂直征"或“Dawson指"样改变，病灶随时间演变可强化或消退。

同时，多发性硬化患者的脑萎减缩小的速度远超健康人群4倍，这种萎变与神经细胞或轴突的丢失相关。在进展型多发性硬化患者中，即使神经的损伤不断累积，但MRI显示的钆造影剂增强病灶依然较少。

三、生物标志物：神经丝轻链蛋白NFL

1. NFL水平动态变化：

• 渐冻症患者血清/脑脊液中神经丝轻链蛋白水平与疾病进展速度正相关；

• 多发性硬化患者神经丝轻链蛋白升高见于急性发作期，缓解期可下降。

2. 联合检测指标：

• 渐冻症特异性标志物：可联合检测抗TDP-43抗体（阳性率>95%的散发性ALS）及抗FUS抗体（约5%家族性ALS），二者分别针对TDP-43蛋白和FUS蛋白的异常聚集。

• 多发性硬化的特异性标志物：需关注脑脊液寡克隆带（OCB）及血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体，OCB阳性率可达90%以上。

四、神经丝轻链蛋白NFL如何检测

• 血液中神经丝轻链蛋白（NFL）是轴突损伤的标志物，用血液样本检测诊断性能更优。德国IBL公司神经丝轻链蛋白试剂盒，采用酶联免疫法，可以定量测定，用于生物科研用途。

• 科润达生物进口代理生物免疫试剂盒有30多年，自有P2级生物实验室，有多个品牌的生物免疫系列产品的代理授权，可以为高校、科研所等各界长期供应科研用途的ELISA试剂盒，并能提供收样代测、上门代测和技术指导等服务。

参考文献：

1）神经丝蛋白轻链和磷酸化的神经丝蛋白重链作为肌萎侧索硬化生物标志物的研究进展 临床神经学杂志 ２０２１ 年第 ３４ 卷第 ４ 期 作者：王静雯等

2）血清神经丝轻链蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展 中国实用神经疾病杂志 2021 年 11 月第 24 卷第 21 期 作者：马冰冰 王凯华

3）多发性硬化中血管周围间隙的影像学研究进展  学 者 张凯  李咏梅