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β淀粉样蛋白(1-42)可不是普通蛋白
  β淀粉样蛋白(1-42)是一种与阿尔茨海默病(AD)有关的蛋白,其在患者大脑中堆积形成的淀粉样斑块的蛋白。β淀粉样蛋白肽通常含有39~43个氨基酸。在神经退行性疾病状态下,经β分泌酶和γ分泌酶依次酶解淀粉样前体蛋白(APP:一种100-140kDa的跨膜糖蛋白)而产生的不溶性低聚物,最终导致神经元死亡。由于β-淀粉样蛋白(Aβ40/42)在AD发病中起关键作用,因而成为AD的蛋白免疫疗法项目中研究最多的蛋白之一。
 
  大脑特定区域的神经元过度活跃被认为是阿尔茨海默病的早期扰动。而兴奋性神经递质在活性神经元附近持续存在时间过长,导致这些神经元的病理性过度刺激,从而对阿尔茨海默病患者的学习和记忆丧失造成严重影响。研究证明,阿尔茨海默病患者的大脑中含有大量被称为斑块的Aβ(β-淀粉样蛋白)。Aβ可以导致脑内老年斑的形成和神经细胞的凋亡,是导致阿尔茨海默病的重要因素。
 
  淀粉样前体蛋白-APP是一种在多种组织中表达的膜内在蛋白,并且集中在神经元的突触。APP可以被α-,β-,γ-蛋白酶分解;其中β-蛋白酶和γ-蛋白酶的连续作用可使APP被分解产生Aβ。
 
  β淀粉样蛋白(1-42)含有39~43个氨基酸的多肽。它可由多种细胞产生,循环于血液、脑脊液和脑间质液中,大多与伴侣蛋白分子结合,少数以游离状态存在。人体内Aβ最常见的亚型是Aβ1~40和Aβ1~42。在人脑脊液和血中,Aβ1~40分别比Aβ1~42的含量水平10倍和1.5倍,Aβ1~42具有更强的毒性,且更容易聚集,从而形成Aβ沉淀的核心,引发神经毒性作用。
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