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老年痴呆症的“组合探测器”

什么是老年痴呆症?

阿尔茨海默症(又称老年性痴呆),是一种进行性记忆障碍,是常见的一种老年痴呆病,这一疾病所带来的困扰不仅仅是个人的记忆丧失,更是带给一个家庭沉重的打击。英国“铁娘子”撒切尔夫人和美国总统里根便是AD的患者,他们的晚年备受病痛折磨。

据统计,2015年全球痴呆患者人数近4700万。假设持续缺乏足够的预防和治疗,预计每20年就会翻一番。阿尔茨海默病约占所有痴呆病例的60-70%。患病率和发病率均随年龄增长而增加。65-69岁人群的患病率约为1-3%,90岁或以上人群的患病率为30%以上。

 

如何发现的?

德国科学家AloisAlzheimer博士于1907年定义并报道了例阿尔茨海默病。他描述了这种疾病的两个标志-阿尔茨海默病患者大脑中的斑块和缠结。这些斑块主要由淀粉样蛋白-β(Aβ)肽组成。

淀粉样蛋白-β肽同种型在正常细胞代谢期间由来自淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的β-和γ-分泌酶产生并分泌到CSF中。APP是一种完整的膜蛋白,由695,751或770个氨基酸组成。已经显示存在许多不同的Aβ同种型。

1995年,在老年斑中发现了不同淀粉样蛋白-β肽Aβ(N3pE)的显性和差异沉积。然而,斑块中丰富的物种是淀粉样蛋白-β(1-42),与CSF中年龄匹配的对照组相比,其在AD患者中降低至约50%。

 

发病过程

阿尔茨海默病的发展具有三个阶段,如美国国家老龄化研究所工作组所定义。阿尔茨海默病的临床前阶段,AD导致的轻度认知障碍(MCI)阶段,以及AD导致的痴呆阶段。淀粉样变性早在临床前阶段就会发生。个认知缺陷可以在MCI阶段表现出来,而在痴呆阶段,患者无法做任何工作或日常琐事。

 

相关研究

因此,淀粉样蛋白-β(1-42)的浓度被认为是诊断阿尔茨海默氏病的有用生物标志物(与其他生物标志物如Tau和Phospho-Tau组合)。此外,许多独立研究显示淀粉样蛋白-β(1-42)与淀粉样蛋白-β(1-40)的比例是阿尔茨海默氏病的优良诊断标志物。

然后使用德国IBLβ-淀粉样蛋白(1-42)CSF试剂盒和β-淀粉样蛋白(1-40)CSF试剂盒在另外两项研究中证实了关于淀粉样蛋白-β42/40比例优势的研究。德国IBL的淀粉样β蛋白ELISA的外部验证也显示了结果的优异再现性。

随着越来越多的实验室提供CSF测试,对CSF生物标记物的标准化存在很高的需求,导致一些可交换性研究来评估国际参考材料。德国IBL也参与了这些研究,以便现在德国IBL的淀粉样蛋白-β(1-42)CSF试剂盒针对ERM-DA480-482/IFCC参考材料进行校准。

 

综合上述

过去20年的研究表明,4种CSF生物标志物的测定,即淀粉样蛋白-β(1-42),淀粉样蛋白-β(1-40),TAU总量和磷酸-TAU的组合是一种很好的工具来帮助阿尔茨海默病的诊断。例如,淀粉样蛋白-β-生物标志物组合的辨别力超过了90%的敏感性和特异性水平。此外,淀粉样蛋白-β肽的CSF测量和形成淀粉样蛋白-β42/40比率与淀粉样蛋白-βPET扫描结果密切相关。

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